接着，英军又乘胜攻占镇江，扼守长江的大门被打开。于是，英军沿江而上，直逼南京城下。
面对英军的炮火，驻守南京的清军无力抵抗，屡屡向朝庭告急。
而此时的清皇朝已是国无能臣军无良将，面对南京城的危局一筹莫展。
于是，穆彰阿进言：“兵戈三载，劳师耗饷，无尺寸之效，却失地折将。以臣愚见，如此死战非为上策，不若遣使重启和谈。吾观英夷所求不多，无非为一区区滨海荒芜之地。吾堂堂大清朝，富庶肥沃之域多矣；九牛一毛，何吝啬如此？不若予之，当视若施予犬食耳。”
道光皇帝闻奏，倒是觉得顺耳，有了些许自慰；且也感到已无其它上策，万般无奈之下，只得任命杭州将军耆英为钦差大臣去与英军议和；并秘密给他《谕旨》，允许他可“便宜行事”。同时，为向英军示好，又将尚在台湾抗英的姚莹和达洪阿两人以“贪功好战，贻误大局”的罪名革职发配去川藏。
于是，耆英和璞鼎查在英舰皋华丽号上重开谈判。璞鼎查见清皇朝又主动提请议和，也就提出了更加苛刻的条件；不但逼迫清皇朝承认“割让香港”，并且将赔偿的白银数额增至二千一百万两。
耆英无奈，只得都答应下来。
于是，一八四二年八月二十九日，耆英代表清皇朝与璞鼎查签订了《中英南京条约》，接受英方提出的全部条件。
尔后，英方得寸进尺，又于翌年十月八日逼迫耆英续签《中英虎门条约》，同意开放广州、福州、厦门、宁波、上海等五处通商口岸。
英军获利后心满意足，方才偃旗息鼓。
接着，西方各国趁火打劫要挟清皇朝；又相继于一八四四年的七月三日签订了《中美望厦条约》，八月十四日签订了《中法黄埔条约》，准许签约国在五处通商口岸自行租地建屋、设立医院和教堂等。
早已侵占了澳门的葡萄牙女王玛丽亚二世也趁机宣布澳门为“自由港”，并对澳门行使行政权。
至此，中国主权丧失殆尽。
道光皇帝虽觉丧权辱国，却只得忍气吞声，终日郁郁寡欢了。从此，清皇朝一蹶不振，江河日下，日薄西山。
